Therapie für Kinder mit fortgeschrittenem Stadium Neuroblastom

Kurzzusammenfassung

Neuroblastom ist der häufigste extrakranielle solide Tumor im Kindesalter, bei dem fast 50% der Patienten mit weit verbreiteter metastasierter Erkrankung auftreten. Die aktuelle Behandlung für diese Gruppe hochrisikobehafteter Patienten umfasst eine intensive, mehrfache Chemotherapie (Induktion) gefolgt von myeloablativer Therapie mit Stammzellrescue (Konsolidation) und anschließend die Behandlung der minimalen Restkrankheit (MRD) mit Isotretinoin. Kürzlich wurde durch die Erweiterung der Behandlung der MRD durch die Zugabe eines monoklonalen Antikörpers (ch14.18) ein neuer Standard der Behandlung etabliert, der ein Tumorassoziertes Antigen, das Disialogangliosid GD2, das von Neuroblastomen einheitlich exprimiert wird, angreift. Trotz einer Verbesserung des 2-jährigen Ereignisfreien Überlebens (EFS) um 20% können mehr als ein Drittel der Kinder mit hochrisikobehaftetem Neuroblastom (HR definiert in) durch diesen Ansatz nicht geheilt werden. Daher sind neue therapeutische Ansätze für diese Untergruppe der Patienten erforderlich. Diese Studie wird eine Pilotphase-II-Studie eines einzigartigen Antidisialogangliosid (Anti-GD2)-monoklonalen Antikörpers (mAb) namens hu14.18K322A sein, der in Kombination mit Induktionschemotherapie verabreicht wird. ERSTES ZIEL: * Die Wirksamkeit [Antwort: vollständige Remission + partielle Remission (CR+PR)] von zwei initialen Kombinationen von Cyclophosphamid und Topotecan mit hu14.18K322A (4 Dosen/Kurs gefolgt von GM-CSF) bei zuvor unbehandelten Kindern mit hochrisikobehaftetem Neuroblastom zu untersuchen. * Das Ereignisfreie Überleben von Patienten mit neu diagnostiziertem hochrisikobehaftetem Neuroblastom zu schätzen, die durch die Zugabe von hu14.18K322A zur Behandlung behandelt werden. ZWEITGÄNGIGE ZIELE: * Die Möglichkeit der Verabreichung von hu14.18K322A in 6 Kurse Induktionschemotherapie zu untersuchen und die antitumorale Aktivität (CR+PR) dieser 6-Kurs-Induktionstherapie zu beschreiben. * Die lokale Kontrolle und das Muster der Fehlschläge bei der Dosierung von fokaler intensitätsmodulierter oder Protonenstrahltherapie zu schätzen. * Die Verträglichkeit von vier Dosen hu14.18K322A mit allogenen natürlichen Killerzellen (NK) aus einem akzeptablen Elternteil im unmittelbaren Post-Transplantationszeitraum [Tag +2 - +5 nach der Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC)] bei einwilligenden Teilnehmern zu beschreiben. * Die Verträglichkeit von hu14.18K322A mit Interleukin-2 und GM-CSF als Behandlung der minimalen Restkrankheit (MRD) zu beschreiben.