Personalisiertes DNA-Impfstoff basierend auf Neoantigenen mit Retifanlimab PD-1-Blockade-Therapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem, unmethyliertem Glioblastom

Kurzzusammenfassung

Dies ist eine Einrichtungseinheitliche, offene, mehrarmige Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines personalisierten DNA-Vakzins auf Basis personalisierter Neoantigene in Kombination mit PD-1-Blockade-Therapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem, MGMT-Promotor-nicht-methylierter Glioblastom (GBM). Immune-Checkpoint-Blockade, insbesondere die, die die PD-1/PD-L1-Pfade ansprechen, hat in mehreren soliden und hämatologischen Malignomen eine Wirksamkeit gezeigt. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Kombination von PD-1/PD-L1-Blockade mit anderen Immune-Checkpoint-Inhibitoren verbesserte objektive Ansprechraten erzielt hat, obwohl es zu einer erheblichen Zunahme schwerer immunbedingter Nebenwirkungen gekommen ist. Daher erforschen aktuelle Studien verschiedene Dosen, Verabreichungsschemata und Immune-Checkpoint-Wirkstoffe. Ein alternativer Ansatz ist jedoch, eine tumorgerichtete Therapie wie ein personalisiertes Neoantigen-Vakzin in Kombination mit diesen Immunmodulierungsstoffen (d.h. Immune-Checkpoint-Blockierungsantikörpern) einzuführen, um die tumor-spezifische Antwort zu maximieren und gleichzeitig die Toxizität, die mit der zunehmenden nicht-spezifischen systemischen Immunaktivierung verbunden ist, zu minimieren, indem eine potente und fokussierte Neoantigen-spezifische Immunantwort generiert wird. Diese Studie wird die Hypothese testen, dass ein personalisiertes Neoantigen-DNA-Vakzin in Kombination mit der gleichzeitigen Verabreichung von Immune-Checkpoint-Blockade-Therapie die Ausmaß und Breite der neoantigen-spezifischen T-Zellreaktionen erhöht, während ein annehmbarer Sicherheitsprofil beibehalten wird. Das allgemeine Ziel dieser Studie ist es, die optimale Vakzins plus Adjuvans-Plattform zu identifizieren, die in einer nachfolgenden Phase-II-Studie getestet werden kann, um die Effektivität des Ansatzes personalisierter Neoantigen-Vakzine bei Patienten mit GBM zu bestimmen.