Evaluation von SIRT gefolgt von Immuntherapie zur Behandlung von Leberzellkarzinom mit Portalklappen-Thrombose

Kurzzusammenfassung

Hepatozelluläres Karzinom (HCC) ist die häufigste primäre Leberkrebsart und die dritthäufigste Todesursache durch Krebs weltweit, mit etwa 745 000 Todesfällen jährlich gemeldet. Für fortgeschrittene Patienten, einschließlich Patienten mit thromboser portaler Venen (PVT), empfehlen die meisten Behandlungsleitlinien eine systemische Therapie, entweder Kombinationstherapie mit Immuntherapie (IO) oder Kombinationstherapie aus Immuntherapie und anti-angiogenetischer Therapie als erste Wahl. Ergebnisse für PVT-Patienten werden in einer Studie vorgestellt, mit einer mittleren Gesamtüberlebenszeit von 14,2 Monaten unter IO, was die Notwendigkeit zur Verbesserung der Behandlung von PVT-Patienten unterstreicht. Zwei andere aktuelle Phase-3-Studien berichteten ebenfalls über positive Ergebnisse für verschiedene IO-Regimena. Selektive interne Strahlentherapie (SIRT) mit Yttrium-90 (90Y)-beladenen Glas Mikrosphären (TheraSphereTM) kann bei Patienten mit frühem bis lokal fortgeschrittenem HCC einschließlich PVT-Patienten ohne extraleberliche Ausbreitung (EHS) angewendet werden. TheraSphereTM wird in Frankreich seit 2019 für PVT-Patienten ohne EHS anerkannt und erstattet. Mehrere retrospektive Studien haben vielversprechende Ergebnisse für PVT-Patienten gezeigt. Heute gewinnt die Anwendung von SIRT im fortgeschrittenen HCC wieder Interesse auf Basis der Ergebnisse der randomisierten DOSISPHERE-01-Studie einschließlich nicht operabler Patienten, etwa 70% mit PVT. Diese randomisierte Phase-II-Studie mit 90Y-beladenen Mikrosphären zeigte die Effektivität von 90Y-beladenen Mikrosphären bei Verwendung eines personalisierten Dosimetrieansatzes im Vergleich zu einem standardisierten Dosimetrieansatz. Die Anwendung einer systemischen Therapie als IO nach einer lokoregionalen Behandlung mit dem starken lokalen Debulking-Effekt von SIRT ist logisch und von Interesse. Tatsächlich ist das häufigste Fortschreitungsmodell nach SIRT die Rezidivierung in einem unbehandelten Bereich, einschließlich unbehandelter Leber oder EHS. Patienten werden dann in der Regel in die IO überwiesen. Dieser Art von therapeutischem Ansatz, der SIRT gefolgt von IO verwendet, wurde bereits in einer Phase-2-Studie mit Nivolumab nach 90Y beladenen Harzmikrosphären bewertet, mit vielversprechender Effizienz ohne Sicherheitsverzerrung. Ziel dieser Studie ist es, SIRT gefolgt von IO gemäß ihren aktuellen Indikationen bei fortgeschrittenem HCC mit PVT-Patienten und ohne EHS zu bewerten.