Phase I-Studie zur Integration von HLA-Haploidentischen Anti-CD19 CAR-T-Zellen mit posttransplantationserweiterter Cyclophosphamid-basierter HLA-Haploidentischer hämatopoetischer Zelltransplantation

Kurzzusammenfassung

Hintergrund: Hochrisikoblutkrebs (Leukämien und Lymphome) kehren oft nach der Behandlung zurück und viele können nicht nur mit Chemotherapie geheilt werden. Diese Krebsarten können auf zwei Weisen behandelt und möglicherweise geheilt werden: (1) Knochenmarkstransplantation (allogeneische hämatopoetische Zelltransplantation, oder alloHCT) liefert Immun- und Blutstammzellen von einem Spender. Diese neuen Zellen können den Krebs angreifen und auch gesundes Blut bilden. (2) Chimerischer Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie nimmt Immunzellen und verändert sie in einem Labor, um bestimmte Krebsarten besser zu erkennen und zu bekämpfen. Aber diese beiden Behandlungen werden nicht normalerweise gleichzeitig verabreicht. Ziel: Um alloHCT und CAR-T-Zelltherapie gemeinsam bei Menschen mit hochrisikoreichem Blutkrebs zu testen. Zulassungsvoraussetzungen: Menschen im Alter von 18 bis 75 Jahren mit einem aggressiven Blutkrebs, der eine auf der Oberfläche befindliche Protein namens CD19 hat. Ein gesunder verwandter Spender im Alter von 12 Jahren oder älter wird ebenfalls benötigt; dieser Spender kann ein Elternteil oder Kind sein oder auch einige Geschwister oder sogar erweiterte Familienmitglieder, muss aber bei etwas namens HLA (humaner Leukozytenantigen) halbverwandt sein. Entwurf: Teilnehmer werden gescreent. Sie werden bildgebende Verfahren, Blutuntersuchungen und Tests ihrer Herz- und Lungenfunktion durchlaufen. Sie werden Augenscreening und Zahnuntersuchungen haben. Sie könnten Flüssigkeit aus der Nähe ihrer Wirbelsäule (Lumbalpunktion) und Gewebe aus dem Inneren eines Knochens (Knochenmarkbiopsie) entnommen werden. Gesunde Spender stellen Knochenmark, Immunzellen und etwa 9 Esslöffeln Blut für die Behandlung des Empfängers und für die Forschung zur Verfügung. Sie werden auch Stuhl, Speichel und Mundabstriche nur für die Forschung liefern. Empfänger-Teilnehmer bleiben für 4 bis 6 Wochen im Krankenhaus. Sie werden über 6 Tage hinweg Medikamente verabreicht, um sich auf die Zelltherapien vorzubereiten. Sowohl die Spenderknochenmarkszellen als auch die CAR-T-Zellen werden über eine in eine Vene eingeführte Röhre verabreicht. Sie erhalten Medikamente, um Komplikationen nach der Behandlung zu reduzieren. Teilnehmer bleiben für 2 bis 3 Monate nach dem Krankenhausentlassung innerhalb einer 1-stündigen Autofahrt vom Krankenhaus entfernt. Sie haben in dieser Zeit häufige Besuche. Sie werden weiterhin in regelmäßigen Abständen für 5 Jahre nachgeprüft.