Transkranielle Wechselstromstimulation (tACS) kombiniert mit kognitiver Trainingstherapie bei Alzheimer-Krankheit

Kurzzusammenfassung

Ziel der Studie ist es, die klinische und biologische Effizienz sowie Prädiktoren der Effizienz einer häuslichen Intervention zu bewerten, die transkranielle Wechselstromstimulation (tACS) mit individualisiertem computergestütztem kognitivem Training kombiniert, bei Patienten mit leichten Alzheimer-Krankheiten (AD). Bei neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich AD, ist die Neurodegeneration mit Veränderungen der Gehirnwellenaktivität verbunden. Die Wiederherstellung dieser Wellen durch neuronale Entrainment hat in Tierversuchen positive Effekte gezeigt, während frühere Studien bei Patienten mit AD gezeigt haben, dass gamma-frequente tACS, angewendet über den Präquimbus, sicher und gut verträglich ist und mit Verbesserungen der kognitiven Leistung und der cholinergen Funktion sowie mit der Modulation der Gehirnwellenaktivität in Verbindung gebracht wird. Kognitive Rehabilitation kann auch die Gedächtnisleistung bei Patienten mit leichten AD verbessern. Auf dieser Grundlage untersucht die vorliegende Studie einen mehrmodalen Ansatz, der gamma-tACS mit individualisiertem computergestütztem Gedächtnistraining kombiniert. Die Studie ist eine mehrzentrische, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie mit 30 Teilnehmern mit leichten AD. Die Teilnehmer werden zufällig in eine von zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe 1 erhält für 8 Wochen echtes gamma-tACS (5 Sitzungen pro Woche, 60 Minuten/Sitzung) kombiniert mit kognitivem Training (2 Sitzungen pro Woche, 30 Minuten/Sitzung); Gruppe 2 erhält nach dem gleichen Zeitplan placebokontrollierte tACS, kombiniert mit dem gleichen kognitiven Training. tACS wird über den Präquimbus angewendet. Die Behandlung wird zunächst im Krankenhaus durchgeführt und wird anschließend unter Fernüberwachung durch das Studienpersonal zu Hause verabreicht. Die Bewertungen werden bei der Basiskontrolle (T00), nach 8 Wochen der Behandlung (T08) und bei den Nachuntersuchungen in der 16. (T16) und 24. Woche (T24) vom Baseline durchgeführt. Bei jedem Zeitpunkt werden klinische und neuropsychologische Bewertungen, Blutprobenentnahme und transkranielle Magnetstimulation (TMS) durchgeführt. Die Auftretenshäufigkeit unerwünschter Ereignisse wird während der gesamten Dauer der Studie überwacht. Die Hauptziele der Studie sind: 1) die kurz- und langfristigen Effekte der kombinierten Intervention auf die kognitive Leistung zu bewerten; 2) die durch die Intervention verursachten Veränderungen an biologischen Markern der Neurodegeneration, Entzündung und synaptischer Funktion zu untersuchen; 3) die Effekte der Intervention auf die cholinerge Übertragung durch die Messung der TMS-kurzen Latenz afferenter Hemmung (SAI) zu bewerten; und 4) potenzielle Prädiktoren der Behandlungseffizienz zu untersuchen.