Eine prospektive Studie zur Kombination von Hyperthermie, Chemotherapie und Radiotherapie bei Grenz- und lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom (PANHEAT)

Kurzzusammenfassung

Das Projekt schlägt eine prospektive, multizentrische Studie vor, um die Integration der tiefen regionalen Hyperthermie in die Standardbehandlung der neoadjuvanten Chemotherapie (mFOLFIRINOX/NABPACLITAXEL) gefolgt durch Bestrahlung bei Grenz- und lokal fortgeschrittenem ductal adenokarzinom des Pankreas zu bewerten. Obwohl aktuelle Behandlungen, die auf Induktionschemotherapie gefolgt von Operation oder Bestrahlung bei ausgewählten Patienten basieren, das Überleben und die Resektionsraten verbessert haben, bleibt die Gesamtüberlebensrate schlecht. Hyperthermie ist eine therapeutische Intensivierungsstrategie mit einer festen biologischen Grundlage. Durch die Kontrolle der Tumortemperatur (39-43°C) wird die Effektivität von Chemotherapie und Bestrahlung durch Verbesserung der Tumor-oxygenierung, Erhöhung der Durchblutung und Hemmung der DNA-Schadensreparatur verbessert, ohne eine erhebliche systemische Toxizität hinzuzufügen. Die verfügbare klinische Evidenz, obwohl sie hauptsächlich auf retrospektiven und kleinen Studien basiert, deutet darauf hin, dass die Kombination von HRP mit multimodalen Behandlungen die lokale Kontrolle verbessert, die Umwandlung in eine Operation fördert und das Überleben verlängern kann, während ein günstiges Sicherheitsprofil beibehalten wird. Das Protokoll sieht die erste Verabreichung von Induktionschemotherapie (vorzugsweise mFOLFIRINOX oder alternativ Gemcitabine mit nab-paclitaxel) plus Hyperthermie und eine nachfolgende multidisziplinäre Neubewertung vor. Patienten, die für eine Resektion in Frage kommen, werden operiert und adjuvante Chemoradiotherapie und Hyperthermie erhalten. Patienten ohne Metastasierung, die weiterhin nicht resektabel bleiben, erhalten SBRT in fünf Fraktionen zusammen mit Sitzungen der tiefen regionalen Hyperthermie. Anschließend wird erneut die Möglichkeit der Operation bewertet und eine standardisierte Nachsorge mit klinischer, radiologischer, biochemischer und pathologischer Bewertung bei Bedarf durchgeführt. Der Hauptzweck der Studie ist die Bestimmung des Einflusses dieser Strategie auf das Gesamtüberleben. Sekundäre Ziele sind die Bewertung des progressionsfreien Überlebens, der lokalen Kontrolle, der Umwandlungsrate in eine Operation, des Anteils der R0-Resektionen, der Tumorantwort, der Sicherheit, der Verträglichkeit und der Durchführbarkeit der Behandlung. Mit diesem Ziel zielt die Studie darauf ab, prospektive Beweise über die Rolle der Hyperthermie als therapeutische Intensivierungsstrategie bei lokalisierten Pankreaskarzinomen zu liefern.