Tratamiento para Niños con Neuroblastoma en Estadio Avanzado

Resumen breve

El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en la infancia, con casi el 50% de los pacientes que presentan enfermedad metastásica generalizada. El tratamiento actual para este grupo de pacientes de alto riesgo incluye quimioterapia intensiva de múltiples agentes (inducción) seguida de terapia mieloablativa con rescate de células madre (consolidación) y luego el tratamiento de la enfermedad residual mínima (MRD) con isotretinoína. Recientemente, se estableció un nuevo estándar de atención mediante el fortalecimiento del tratamiento de la MRD con la adición de un anticuerpo monoclonal (ch14.18) que se dirige a un antígeno asociado con el tumor, el disialogangliósido GD2, que se expresa uniformemente por las neuroblásticas. A pesar de la mejora en la supervivencia libre de eventos a los 2 años (EFS) del 20%, más de un tercio de los niños con neuroblastoma de alto riesgo (HR definido en) aún no pueden ser curados con este enfoque. Por lo tanto, se necesitan nuevas aproximaciones terapéuticas para este subconjunto de pacientes. Este estudio será un estudio piloto de Fase II de un anticuerpo monoclonal (mAb) único anti-disialogangliósido (anti-GD2) llamado hu14.18K322A, administrado con quimioterapia de inducción. OBJETIVO PRINCIPAL: * Estudiar la eficacia [respuesta: remisión completa + remisión parcial (CR+PR)] de dos cursos iniciales de ciclofosfamida y topotecan combinados con hu14.18K322A (4 dosis/cursos seguidos de GM-CSF) en niños con neuroblastoma de alto riesgo no tratados previamente. * Estimar la supervivencia libre de eventos de los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado tratados con la adición de hu14.18K322A al tratamiento. OBJETIVOS SECUNDARIOS: * Estudiar la factibilidad de administrar hu14.18K322A en 6 ciclos de quimioterapia de inducción y describir la actividad antitumoral (CR+PR) de esta terapia de inducción de 6 cursos. * Estimar el control local y el patrón de fallo asociado con la entrega de dosis de radioterapia de intensidad focal modulada o de rayos de protones en neuroblastoma abdominal de alto riesgo. * Describir la tolerabilidad de cuatro dosis de hu14.18K322A con células NK alógenas de un padre aceptable en el período inmediato post-transplante [día +2 al +5 después de la infusión de células madre hematopoyéticas periféricas (PBSC)] en participantes que dan su consentimiento. * Describir la tolerabilidad de hu14.18K322A con interleucina-2 y GM-CSF como tratamiento para la enfermedad residual mínima (MRD).