Vacuna de ADN Personalizada Basada en Neoantígenos con Terapia de Bloqueo de PD-1 Retifanlimab en Pacientes con Glioblastoma Diagnosticado Recientemente y No Metilado

Resumen breve

Este es un estudio de un solo centro, de etiqueta abierta, multicéntrico y de fase I, que evalúa la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de ADN personalizada basada en neoantígenos personalizados combinada con la terapia de bloqueo de PD-1 en sujetos con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado y con promotor MGMT no metilado. El bloqueo de puntos de control inmunitarios, específicamente aquellos que apuntan a las vías PD-1/PD-L1, ha demostrado eficacia en múltiples malignancias sólidas y hematológicas. Además, como se ha demostrado en melanoma metastásico, la combinación de bloqueo de PD-1/PD-L1 con otros inhibidores de puntos de control inmunitarios ha mostrado tasas de respuesta objetiva mejoradas, aunque hay un aumento significativo en eventos adversos inmunitarios graves. Por lo tanto, los ensayos actuales están explorando diferentes dosis, horarios de administración y agentes de puntos de control inmunitarios. Sin embargo, una alternativa es introducir una terapia dirigida al tumor, como una vacuna de neoantígenos personalizados combinada con estos agentes moduladores inmunitarios (es decir, anticuerpos bloqueadores de puntos de control inmunitarios) para maximizar la respuesta específica al tumor y minimizar la toxicidad asociada con el aumento de la activación inmunitaria sistémica no específica al generar una respuesta inmunitaria específica de neoantígenos potente y focalizada. Este estudio probará la hipótesis de que una vacuna de neoantígenos de ADN personalizada combinada con la administración concurrente de terapia de bloqueo de puntos de control inmunitarios aumentará la magnitud y amplitud de las respuestas de células T específicas de neoantígenos, manteniendo un perfil de seguridad aceptable. El objetivo general de este estudio es identificar la plataforma de vacuna más adyuvante que se pueda probar en un estudio de fase II subsiguiente para determinar la eficacia de un enfoque de vacuna de neoantígenos personalizados en pacientes con GBM.