Evaluación del SIRT seguido de inmunoterapia para el tratamiento de carcinoma hepatocelular con trombosis de vena porta

Resumen breve

El carcinoma hepatocelular (HCC) es el cáncer primario de hígado más común, siendo la tercera causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial, con aproximadamente 745 000 muertes reportadas anualmente. Para pacientes avanzados, incluyendo aquellos con trombosis portal tumoral (PVT), la mayoría de las guías de tratamiento recomiendan terapia sistémica, ya sea inmunoterapia combinada (IO) o combinación de inmunoterapia y tratamiento antiangiogénico como opción de primera línea. Los resultados para pacientes con PVT se proporcionan en un ensayo con una supervivencia general media de 14.2 meses con IO subrayando la necesidad de mejorar el tratamiento de los pacientes con PVT. Dos otros ensayos de fase 3 recientes también informaron resultados positivos para diferentes regímenes de IO. La terapia de radiación interna selectiva (SIRT) utilizando microesferas de vidrio cargadas de ytrio-90 (90Y) (TheraSphereTM) puede utilizarse para pacientes con HCC en estadio temprano hasta localmente avanzado, incluyendo pacientes con PVT sin diseminación extrahepática (EHS). TheraSphereTM es reconocido y reembolsado en Francia para pacientes con PVT sin EHS desde 2019. Varios estudios retrospectivos han mostrado resultados prometedores para pacientes con PVT. Actualmente, el uso de SIRT en HCC localmente avanzado está volviendo a interesar basado en los resultados del estudio aleatorizado DOSISPHERE-01 que incluyó pacientes no operables, aproximadamente el 70% con PVT. Este ensayo de fase II aleatorio utilizando microesferas cargadas de 90Y observó la eficacia de las microesferas cargadas de 90Y utilizando un enfoque de dosimetría personalizada en comparación con un enfoque de dosimetría estándar. El uso de tratamiento sistémico como IO después de un tratamiento loco-regional con el fuerte efecto de desescombro local de SIRT es lógico y de interés. De hecho, el patrón más común de progresión después de SIRT es la recurrencia en una área no tratada, incluyendo el hígado no tratado o EHS. Los pacientes entonces suelen ser referidos a IO. Este tipo de enfoque terapéutico, utilizando SIRT seguido por IO, ya ha sido evaluado en un estudio de fase 2 utilizando nivolumab después de microesferas de resina cargadas de 90Y, mostrando una eficacia prometedora sin deterioro de la seguridad. El objetivo de este estudio es evaluar SIRT seguido por IO utilizado según sus indicaciones actuales en pacientes con HCC avanzado con PVT y sin EHS.