Estimulación Transcalina de Corriente Alternativa (tACS) Combinada con Entrenamiento Cognitivo en la Enfermedad de Alzheimer

Resumen breve

El objetivo del estudio es evaluar la eficacia clínica y biológica, así como los predictores de eficacia, de una intervención en el hogar que combina la estimulación cerebral transcraneal de corriente alterna (tACS) con entrenamiento cognitivo computarizado personalizado en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve (AD). En las enfermedades neurodegenerativas, incluyendo el AD, la neurodegeneración está acompañada de alteraciones en la actividad de las oscilaciones cerebrales. La restauración de estas oscilaciones a través de la sincronización neuronal ha mostrado efectos beneficiosos en modelos animales, mientras que los estudios anteriores en pacientes con AD han demostrado que la tACS de frecuencia gamma aplicada sobre el precuneus es segura y bien tolerada y se asocia con mejoras en el rendimiento cognitivo y la función colinérgica, así como con la modulación de la actividad de las oscilaciones cerebrales. La rehabilitación cognitiva también puede mejorar el rendimiento de la memoria en pacientes con AD leve. Basado en esta evidencia, el presente estudio investiga un enfoque multimodal que combina la tACS de frecuencia gamma con entrenamiento cognitivo computarizado personalizado. El estudio es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego que involucra a 30 participantes con AD leve. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: Grupo 1 recibirá tACS real de frecuencia gamma durante 8 semanas (5 sesiones/semana, 60 minutos/sesión) combinado con entrenamiento cognitivo (2 sesiones/semana, 30 minutos/sesión); Grupo 2 recibirá tACS simulado según el mismo horario, combinado con el mismo entrenamiento cognitivo. La tACS se aplicará sobre el precuneus. El tratamiento se realizará inicialmente en el hospital y posteriormente se administrará en el hogar bajo supervisión remota del equipo de estudio. Las evaluaciones se realizarán en la línea de partida (T00), después de 8 semanas de tratamiento (T08), y en las visitas de seguimiento a las 16 semanas (T16) y 24 semanas (T24) desde la línea de partida. En cada punto de tiempo, los participantes se someterán a evaluación clínica y neuropsicológica, toma de sangre y estimulación magnética transcraneal (TMS). Se monitorizarán los eventos adversos a lo largo de toda la duración del estudio. Los objetivos principales del estudio son: 1) evaluar los efectos a corto y largo plazo de la intervención combinada en el rendimiento cognitivo; 2) investigar los cambios inducidos por la intervención en los marcadores biológicos de neurodegeneración, inflamación y función sináptica; 3) evaluar los efectos de la intervención en la transmisión colinérgica a través de la medida de inhibición aferente de latencia corta (SAI) por TMS; y 4) investigar los predictores potenciales de la eficacia del tratamiento.