네오안티젠 기반 개인 맞춤형 DNA 백신 및 리티파니맙 PD-1 차단 치료법, 신진단, 비메틸화 대뇌종 환자에서의 사용

간략 요약

이 연구는 개별적인 신抗原 기반 개인 맞춤형 DNA 백신과 PD-1 차단 치료를 결합하여 신진단된 MGMT 프로모터 미ethylated 글리오브라스톤(GBM) 환자의 안전성과 면역원성을 평가하는 단일 기관, 개방형, 다중 팔, 1차 단계 연구입니다. 면역 체크 포인트 차단, 특히 PD-1/PD-L1 경로를 대상으로 한 차단은 여러固형 및 혈액암에서 효과를 보여왔습니다. 또한, 전이성 멜라나에서 보여준 것처럼 PD-1/PD-L1 차단을 다른 면역 체크 포인트 차단제와 결합하면 객관적인 반응율이 개선되었지만, 중요한 면역 관련 부작용이 증가했습니다. 따라서 현재 연구는 다른 용량, 투여 일정, 면역 체크 포인트제를 탐구하고 있습니다. 그러나 다른 접근 방식 중 하나는 이러한 면역 조절제(즉, 면역 체크 포인트 차단 항체)와 결합된 신抗原 지향적인 치료제(예: 개별적인 신抗原 백신)를 도입하여 효과적인 신抗原 특이적 면역 반응을 생성하여 표적 세포 특이적 반응을 극대화하고 비특이적 전신 면역 활성화로 인한 독성을 최소화하는 것입니다. 이 연구는 개별적인 신抗原 DNA 백신과 면역 체크 포인트 차단 치료를 동시 투여함으로써 신抗原 특이적 T 세포 반응의 크기와 범위를 증가시키면서도 용납할 수 있는 안전 프로필을 유지할 것이라는 가설을 검증할 것입니다. 이 연구의 전체 목표는 GBM 환자에서 개별적인 신抗原 백신 접근 방식의 효과를 결정하기 위해 후속 2차 단계 연구에서 테스트할 수 있는 최적의 백신 및 부가제 플랫폼을 식별하는 것입니다.