Terapia para Crianças com Neuroblastoma de Estágio Avançado

Resumo breve

Neuroblastoma é o tumor sólido extracraniano mais comum na infância, com quase 50% dos pacientes apresentando doença metastática generalizada. O tratamento atual para este grupo de pacientes de alto risco inclui quimioterapia intensiva de múltiplos agentes (indução) seguida por terapia mieloablativa com resgate de células-tronco (consolidação) e, em seguida, tratamento da doença residual mínima (DRM) com isotretinoína. Recentemente, um novo padrão de cuidados foi estabelecido, aprimorando o tratamento da DRM com a adição de um anticorpo monoclonal (ch14.18) que atua sobre um antígeno associado ao tumor, o disialogangliosídeo GD2, que é expresso uniformemente por neuroblastos. Apesar da melhoria de 20% na sobrevida sem eventos (EFS) a 2 anos, mais de um terço dos crianças com neuroblastoma de alto risco (HR definido em) ainda não podem ser curadas por este método. Portanto, novas abordagens terapêuticas são necessárias para este subconjunto de pacientes. Este estudo será um estudo piloto de Fase II de um anticorpo monoclonal (mAb) anti-disialogangliosídeo (anti-GD2) único chamado hu14.18K322A, administrado com quimioterapia de indução. OBJETIVO PRIMÁRIO: * Estudar a eficácia [resposta: remissão completa + remissão parcial (CR+PR)] de duas primeiras doses de ciclofosfamida e topotecano combinadas com hu14.18K322A (4 doses/dose seguidas por GM-CSF) em crianças previamente não tratadas com neuroblastoma de alto risco. * Estimar a sobrevida sem eventos dos pacientes com neuroblastoma de alto risco diagnosticado recentemente tratados com a adição de hu14.18K322A ao tratamento. OBJETIVOS SECUNDÁRIOS: * Estudar a viabilidade de administrar hu14.18K322A em 6 ciclos de quimioterapia de indução e descrever a atividade antitumoral (CR+PR) deste tratamento de indução de 6 ciclos. * Estimar o controle local e o padrão de falha associado à entrega de dose de radioterapia modulada em intensidade ou de feixe de prótons em neuroblastoma abdominal de alto risco. * Descrever a tolerabilidade de quatro doses de hu14.18K322A com células natural killer (NK) alógenas de um parente aceitável no período imediato pós-transplante [dia +2 - +5 após infusão de células-tronco de sangue periférico (PBSC)] em participantes concordantes. * Descrever a tolerabilidade de hu14.18K322A com interleucina-2 e GM-CSF como tratamento para doença residual mínima (DRM).