Efeito Glicêmico da Diazoxidina na NAFLD

Resumo breve

O objetivo deste ensaio clínico é comparar um curso de dois dias de diazoxide (em duas diferentes doses) e placebo em pessoas com sobrepeso/obesidade e resistência à insulina (IR) com, ou em alto risco para, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD). As principais perguntas que visa responder são como a mitigação da hiperinsulinemia compensatória com diazoxide afeta os parâmetros de metabolismo de glicose e lipídeos (como as pessoas com IR e NAFLD respondem à redução dos níveis altos de insulina para que os investigadores possam ver o que acontece com como o fígado lida com gordura e açúcar). Os participantes farão o seguinte: * Tomarão 27 doses de diazoxide (a 1 mg por kg de peso corporal por dose [mpk] ou 2 mpk) ou de placebo, ao longo de 14 dias * Tomarão 32 doses de água pesada (deuterada) (50 mL cada) ao longo de 14 dias * Terão o sangue coletado e a saliva recolhida após jejum noturno em quatro manhãs ao longo do período de dois semanas do estudo * Consumirão suas necessidades calóricas diárias totais, divididas em três refeições por dia * Usarão um monitor contínuo de glicose ao longo do período de dois semanas do estudo Os pesquisadores compararão testes de sangue de jejum em intervalos durante o período do estudo em participantes randomizadas (como a virada de uma moeda) para diazoxide 1 mpk, diazoxide 2 mpk ou placebo, para ver como o tratamento medicamentoso afeta os parâmetros de glicose plasmática, insulina sérica e parâmetros de lipídeos séricos (triglicerídeos, ácidos graxos livres e apolipoproteína B). Eles também consumirão água pesada (deuterada) para avaliar a lipogênese de novo (construção de novos ácidos graxos pelo fígado).