Estimulação Cerebral Transcraniana de Corrente Alternada (tACS) Com Treinamento Cognitivo na Doença de Alzheimer

Resumo breve

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia clínica e biológica, bem como os preditores da eficácia, de uma intervenção domiciliar combinando estimulação cerebral transcraneal de corrente alternada (tACS) com treinamento cognitivo computadorizado personalizado em pacientes com doença de Alzheimer leve (AD). Em doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, a neurodegeneração está associada a alterações na atividade oscilatória do cérebro. A restauração dessas oscilações através do acoplamento neuronal mostrou efeitos benéficos em modelos animais, enquanto estudos anteriores em pacientes com doença de Alzheimer demonstraram que a tACS de frequência gama aplicada sobre o precuneus é segura e bem tolerada e está associada a melhorias na performance cognitiva e na função colinérgica, bem como na modulação da atividade oscilatória cerebral. A reabilitação cognitiva também pode melhorar o desempenho da memória em pacientes com doença de Alzheimer leve. Baseado neste evidence, o presente estudo investiga uma abordagem multimodal combinando tACS de frequência gama com treinamento cognitivo computadorizado personalizado. O estudo é um ensaio multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e cego, envolvendo 30 participantes com doença de Alzheimer leve. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos: Grupo 1 receberá tACS real de frequência gama por 8 semanas (5 sessões/semana, 60 minutos/sessão) combinado com treinamento cognitivo (2 sessões/semana, 30 minutos/sessão); Grupo 2 receberá tACS simulado conforme o mesmo cronograma, combinado com o mesmo treinamento cognitivo. A tACS será aplicada sobre o precuneus. O tratamento será inicialmente realizado no hospital e, em seguida, administrado em casa sob supervisão remota pela equipe do estudo. As avaliações serão realizadas no início (T00), após 8 semanas de tratamento (T08), e nas visitas de acompanhamento em 16 semanas (T16) e 24 semanas (T24) a partir do início. Em cada ponto de tempo, os participantes passarão por avaliação clínica e neuropsicológica, coleta de sangue e estimulação magnética transcraneana (TMS). A ocorrência de eventos adversos será monitorada ao longo de todo o período do estudo. Os principais objetivos do estudo são: 1) avaliar os efeitos a curto e longo prazo da intervenção combinada na performance cognitiva; 2) investigar as mudanças induzidas pela intervenção nos marcadores biológicos de neurodegeneração, inflamação e função sináptica; 3) avaliar os efeitos da intervenção na transmissão colinérgica através da medida de inhibição aferente de curto prazo (SAI) por TMS; e 4) investigar possíveis preditores da eficácia do tratamento.