Um Estudo Prospectivo de Hipertermia Concorrente, Quimioterapia e Radioterapia em Câncer de Pâncreas de Borda e Avançado Localmente (PANHEAT)

Resumo breve

O projeto propõe um estudo prospectivo multicêntrico para avaliar a incorporação da hipertermia regional profunda no padrão de cuidados de quimioterapia neoadjuvante (mFOLFIRINOX/NABPACLITAXEL) seguida de radioterapia no câncer de adenocarcinoma ductal de borda e avançado localmente. Embora os tratamentos atuais, baseados em quimioterapia de indução seguida de cirurgia ou radioterapia em pacientes selecionados, tenham melhorado a sobrevida e as taxas de ressecção, a sobrevida geral permanece baixa. A hipertermia é uma estratégia de intensificação terapêutica com uma base biológica sólida. Ao controlar o aquecimento tumoral (39-43°C), ela melhora a eficácia da quimioterapia e da radioterapia, aumentando a oxigenação tumoral, a perfusão e inibindo a reparação de danos ao DNA, sem adicionar toxicidade sistêmica significativa. A evidência clínica disponível, embora baseada principalmente em estudos retrospectivos e pequenos, sugere que a combinação de HRP com tratamentos multimodais melhora o controle local, favorece a conversão para cirurgia e pode prolongar a sobrevida enquanto mantém um perfil de segurança favorável. O protocolo prevê a administração inicial de quimioterapia de indução (preferencialmente mFOLFIRINOX ou, alternativamente, gemcitabina com nab-paclitaxel) seguida de hipertermia, seguida de reavaliação multidisciplinar. Pacientes considerados resecáveis submeterão-se a cirurgia e quimiorradiação adjuvante e hipertermia. Pacientes sem progressão metastática que permanecerem irresecáveis receberão SBRT em cinco frações juntamente com sessões de hipertermia regional profunda. Subseqüentemente, a possibilidade de cirurgia será avaliada novamente e um seguimento padronizado será realizado com avaliação clínica, radiológica, bioquímica e patológica quando apropriado. O objetivo principal do estudo é determinar o impacto dessa estratégia na sobrevida geral. Os objetivos secundários serão avaliar a sobrevida sem progressão, o controle local, a taxa de conversão para cirurgia, a proporção de ressecções R0, a resposta tumoral, a segurança, a tolerabilidade e a viabilidade do tratamento. Com isso, o estudo visa fornecer evidências prospectivas sobre o papel da hipertermia como uma estratégia de intensificação terapêutica no câncer pancreático localizado.