Лечение детей с запущенной стадии нейробластомы

Краткое описание

Нейробластома является наиболее распространенной экстрацеребральной солидной опухолью в детском возрасте, при которой почти 50% пациентов имеют распространенные метастатические заболевания. Текущее лечение этой группы пациентов с высоким риском включает интенсивную полихимиотерапию (индукция) followed by myeloablative therapy with stem-cell rescue (consolidation) и затем лечение минимальной残余ной болезни (MRD) с изотретиноином. Недавно был установлен новый стандарт ухода, улучшающий лечение MRD с добавлением моноклонального антитела (ch14.18), которое нацеливается на опухолевый ассоциированный антиген, дисialoganglioside GD2, который одинаково экспрессируется нейробластами. Несмотря на улучшение 2-летней выживаемости без событий (EFS) на 20%, более одной трети детей с высоким риском нейробластомы (HR определено в) все еще не могут быть излечены этим методом. Поэтому для этой подгруппы пациентов необходимы новые терапевтические подходы. Это исследование将成为一种独特的抗二糖神经节苷脂（anti-GD2）单克隆抗体（mAb）hu14.18K322A的试点 II фазового исследования, который назначается в сочетании с индукционной химиотерапией. Основная цель: * Изучить эффективность [ответ: полная ремиссия + частичная ремиссия (CR+PR)] двух первых курсов циклофосфамида и топотекана в сочетании с hu14.18K322A (4 дозы/курс, followed by GM-CSF) у детей с высоким риском нейробластомы, не получавших ранее лечения. * Оценить выживаемость без событий (EFS) пациентов с новодиагностированной нейробластомой высокого риска, получающих лечение с добавлением hu14.18K322A к терапии. Вторичные цели: * Изучить возможность доставки hu14.18K322A к 6 циклам индукционной химиотерапии и описать антивирусную активность (CR+PR) этой 6-курсовой индукционной терапии. * Оценить локальный контроль и паттерн неудачи, связанные с фокусированной модулированной или протонной лучевой терапией в высокорисковом абдоминальном нейробластоме. * Описать耐受имость четырех доз hu14.18K322A с алогенными естественными киллерами (NK) клеток от приемлемого родителя в ближайший после трансплантации период [день +2 - +5 после инфузии периферических стволовых клеток (PBSC)] у согласившихся участников. * Описать耐受имость hu14.18K322A с interleukin-2 и GM-CSF в качестве лечения минимальной残余ной болезни (MRD).