Фаза I клинического испытания интеграции HLA-гаплоидентичных анти-CD19 CAR-T клеток с трансплантацией гемопоэтических клеток на основе циклофосфамида после трансплантации

Краткое описание

Фон: Высокорискованные кроветворные раковые заболевания (лейкемии и лимфомы) часто возвращаются после лечения, и многие не могут быть излечены только химиотерапией. Эти раковые заболевания могут быть вылечены и потенциально излечены двумя способами: (1) Трансплантация костного мозга (аллогенная гемопоэтическая клеточная трансплантация, или alloHCT) предоставляет иммунные и кроветворные стволовые клетки от донора. Эти новые клетки могут атаковать рак и также расти в здоровую кровь. (2) Терапия с рекомбинантными антигенными рецепторами (CAR) T-клетками изменяет иммунные клетки в лаборатории для лучшего распознавания и целенаправленного воздействия на определенные раковые заболевания. Но эти два лечения обычно не назначаются одновременно. Цель: Проверить alloHCT и терапию CAR-T-клетками, используемыми вместе, у людей с высокорисковыми кроветворными раковыми заболеваниями. Требования к участию: Люди в возрасте от 18 до 75 лет с агрессивным кроветворным раком, который имеет белок на поверхности, называемый CD19. Также необходим здоровый родственный донор в возрасте 12 лет или старше; этот донор может быть родителем или ребенком, или может быть некоторыми братьями и сестрами, или даже дальними родственниками, но должен быть наполовину совместим по такому признаку, как HLA (человеческий лейкоцитарный антиген). Дизайн: Участники будут обследованы. Им будут проведены рентгенографические исследования, анализ крови и тесты функции сердца и легких. Им будут проведены осмотр глаз и зубов. Им может быть взята жидкость из области вокруг спинного мозга (пункция спинного мозга) и взята ткань изнутри кости (биопсия костного мозга). Здоровые доноры предоставят костный мозг, иммунные клетки и около 9 столовых ложек крови для лечения получателя и для исследований. Они также предоставят кал, слюну и мазки изо рта только для исследований. Получатели участников будут находится в больнице в течение 4-6 недель. Им будут вводить лекарства в течение 6 дней для подготовки к клеточным терапиям. Как донорские клетки костного мозга, так и CAR-T-клетки будут вводиться через трубочку, вставленную в вену. Им будут вводить лекарства для уменьшения осложнений после лечения. Участники будут оставаться в пределах 1 часа езды от больницы в течение 2-3 месяцев после выписки из больницы. Они будут посещать больницу часто в это время. Они будут продолжать посещать периодические контрольные визиты в течение 5 лет.