儿童晚期神经母细胞瘤治疗方案

简要摘要

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，近50%的患者表现为广泛转移性疾病。目前，对这一组高风险患者的治疗包括大剂量多药联合化疗（诱导）随后进行骨髓清除疗法和干细胞挽救（巩固）治疗，最后用异维A酸治疗微小残留病（MRD）。最近，通过添加针对肿瘤相关抗原（神经母细胞特异性GD2神经节苷脂）的单克隆抗体（ch14.18）来增强MRD的治疗，建立了一种新的标准治疗方案。尽管2年无事件生存率（EFS）提高了20%，但仍有超过三分之一的高风险神经母细胞瘤（HR定义）儿童无法通过这种方法治愈。因此，需要为这一部分患者开发新的治疗方法。本研究将是一项针对名为hu14.18K322A的独特抗二糖神经节苷脂（抗GD2）单克隆抗体（mAb）的II期临床试验，该抗体与诱导化疗联合使用。 主要目标： * 研究未经治疗的、高风险神经母细胞瘤儿童对环磷酰胺和拓扑替康联合hu14.18K322A（每疗程4剂，随后给予GM-CSF）两种初始疗程的疗效\[反应：完全缓解+部分缓解（CR+PR）\]。 * 估计新诊断的高风险神经母细胞瘤患者在接受hu14.18K322A联合治疗后的无事件生存率。 次要目标： * 研究将hu14.18K322A输送到6个疗程的诱导化疗的可行性，并描述这种6疗程诱导治疗的抗肿瘤活性（CR+PR）。 * 估计高风险腹神经母细胞瘤局部控制和与聚焦强度调制或质子束放射治疗剂量递送相关的失败模式。 * 描述在同意的参与者中，在输注外周血干细胞（PBSC）后的立即移植期\[输注后第2-5天\]使用来自可接受父母的外源性自然杀伤（NK）细胞给予hu14.18K322A的耐受性。 * 描述hu14.18K322A与白细胞介素-2和GM-CSF联合治疗微小残留病（MRD）的耐受性。