基于新抗原的个性化DNA疫苗联合Retifanlimab PD-1阻断疗法在初诊、未甲基化的胶质母细胞瘤患者中的应用

简要摘要

这是一项由单一机构进行的、开放标签、多臂、I期研究，旨在评估基于个性化新抗原的个性化DNA疫苗与PD-1阻断疗法结合用于新诊断的、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤（GBM）患者中的安全性和免疫原性。 免疫检查点阻断，特别是针对PD-1/PD-L1通路的阻断，已在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中显示出疗效。此外，正如在转移性黑色素瘤中所证明的那样，将PD-1/PD-L1阻断与其他免疫检查点抑制剂结合使用，已显示出提高客观缓解率，尽管严重免疫相关不良事件的发生率显著增加。因此，当前试验正在探索不同的剂量、给药方案和免疫检查点药物。然而，一种替代方法是将肿瘤靶向疗法，如个性化新抗原疫苗与这些免疫调节剂（即免疫检查点阻断抗体）结合使用，以最大限度地提高肿瘤特异性反应，同时通过产生强大而集中的新抗原特异性免疫反应来最小化与增加非特异性全身免疫激活相关的毒性。 本研究将检验以下假设：个性化新抗原DNA疫苗与免疫检查点阻断疗法的同期使用将增强新抗原特异性T细胞反应的幅度和广度，同时保持可接受的安全性特征。本研究的总体目标是确定一种最佳的疫苗加佐剂平台，以便在随后的II期研究中进行测试，以确定个性化新抗原疫苗方法在GBM患者中的疗效。