治療進展期神經母細胞瘤兒童的療法

簡要摘要

神經母細胞瘤是兒童最常見的頭外固體腫瘤，近50%的患者出現廣泛的轉移性疾病。目前對這群高風險患者的治療包括強化多藥物化療（引導）後接續骨髓消滅療法並使用幹細胞救援（固著）以及後續治療最小残留病變（MRD）的異維甲酸。最近，通過增加針對神經母細胞相關抗原、神經母細胞均一表達的二糖神經節苷脂GD2的單克隆抗體（ch14.18），提高了MRD治療的新標準。儘管2年無事件生存率（EFS）提高了20%，但超過三分之一的具有高風險神經母細胞瘤（HR定義於）的兒童仍然不能通過此方法治愈。因此，需要為這部分患者提供新的治療方法。本研究將是一項獨特的抗二糖神經節苷脂（抗-GD2）單克隆抗體（mAb）hu14.18K322A的試驗，與引導化療合用。 主要目標： * 研究先前未接受治療的高風險神經母細胞瘤兒童對兩個初始療程的環磷酰胺和拓扑替康合用hu14.18K322A（每療程4劑量後接GM-CSF）的療效\[反應：完全緩解+部分緩解（CR+PR）\]。 * 估計新診斷的高風險神經母細胞瘤患者在接受hu14.18K322A加療後的無事件生存率。 次要目標： * 研究將hu14.18K322A輸送到6個療程引導化療的可行性，並描述此6個療程引導療法的抗腫瘤活性（CR+PR）。 * 估計高風險腹膜神經母細胞瘤局部控制及與聚焦強度調節或質子束放射治療劑量輸送相關的失敗模式。 * 描述在同意參與者接受外周血幹細胞（PBSC）輸注後的即時移植期間\[輸注後第2-5天\]，使用來自可接受親屬的供體自然殺手細胞（NK）與四劑量hu14.18K322A的耐受性。 * 描述hu14.18K322A與白介素-2和GM-CSF作為治療最小残留病變（MRD）的耐受性。