基於新抗原的個人化DNA疫苗，搭配Retifanlimab PD-1阻斷療法，用於新診斷、未甲基化的膠質母細胞瘤患者

簡要摘要

這是一項單一機構、開放標籤、多臂、I期臨床試驗，評估基於個人化新抗原的個人化DNA疫苗與PD-1阻斷治療結合在剛被診斷出、MGMT促進子未甲基化的膠質母細胞瘤（GBM）患者中的安全性及免疫原性。 免疫檢查點阻斷治療，特別是針對PD-1/PD-L1通路的治療，已在多種固態和血液系統惡性瘤中證實有療效。此外，正如在轉移性黑膠瘤中所證實的，將PD-1/PD-L1阻斷與其他免疫檢查點抑制劑結合使用，已顯示出改善的客觀反應率，但同時也會顯著增加嚴重的免疫相關不良事件。因此，當前的試驗正在探索不同的劑量、給藥時程和免疫檢查點劑。然而，一種替代方法是在這些免疫調節劑（即免疫檢查點阻斷抗體）中引入一種針對腫瘤的治療，如個人化新抗原疫苗，以最大限度地提高腫瘤特異性反應，同時最小化由產生強大而集中的新抗原特異性免疫反應而增加的非特異性全身性免疫活化的毒性。 本研究將測試假設，個人化新抗原DNA疫苗與同時給予免疫檢查點阻斷治療結合使用，將會增強新抗原特異性T細胞反應的幅度和廣度，同時維持可接受的安全性概況。本研究的總體目標是確定一種最佳的疫苗加上輔助平台，以便在後續的II期研究中進行測試，以確定個人化新抗原疫苗方法在GBM患者中的療效。