Thérapie pour les Enfants atteints de Neuroblastome à un Stade Avancé

Résumé succinct

Le neuroblastome est le tumeur solide extracrânienne la plus courante chez l'enfant, avec près de 50% des patients présentant une maladie métastatique généralisée. Le traitement actuel pour ce groupe de patients à haut risque inclut une chimiothérapie intensive à multiples agents (induction) suivie d'une thérapie myéloablatrice avec sauvetage de cellules souches (consolidation) et enfin le traitement de la maladie résiduelle minimale (MRD) avec l'isotretinoïne. Récemment, un nouveau standard de soins a été établi en améliorant le traitement de la MRD par l'ajout d'un anticorps monoclonal (ch14.18) qui cible un antigène associé à la tumeur, le disialoganglioside GD2, qui est exprimé uniformément par les neuroblastes. Malgré une amélioration de 20% de la survie sans événement à deux ans (EFS), plus d'un tiers des enfants atteints de neuroblastome à haut risque (HR défini) ne peuvent pas être guéris par cette approche. Par conséquent, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour ce sous-groupe de patients. Cette étude sera une étude pilote de phase II d'un anticorps monoclonal (mAb) unique anti-disialoganglioside (anti-GD2) appelé hu14.18K322A, administré avec une chimiothérapie d'induction. OBJECTIF PRINCIPAL : * Étudier l'efficacité [réponse : rémission complète + rémission partielle (CR+PR)] de deux premières séances de cyclophosphamide et topotécan combinées avec hu14.18K322A (4 doses par séance suivies de GM-CSF) chez des enfants préalablement non traités atteints de neuroblastome à haut risque. * Estimer la survie sans événement des patients atteints de neuroblastome à haut risque diagnostiqués récemment traités par l'ajout de hu14.18K322A au traitement. OBJECTIFS SECONDAIRES : * Étudier la faisabilité de livrer hu14.18K322A à 6 cycles de chimiothérapie d'induction et décrire l'activité antitumorale (CR+PR) de cette thérapie d'induction de 6 cycles. * Estimer le contrôle local et le schéma de défaillance associé à la délivrance de doses de rayonnement par intensité modulée ou par faisceau de protons focal dans le neuroblastome abdominal à haut risque. * Décrire la tolérabilité de quatre doses de hu14.18K322A avec des cellules tueuses naturelles allogéniques (NK) d'un parent acceptable dans la période immédiate post-transplantation [jour +2 - +5 après l'infusion de cellules souches du sang perphérique (PBSC)] chez les participants consentants. * Décrire la tolérabilité de hu14.18K322A avec l'interléukine-2 et GM-CSF en tant que traitement de la maladie résiduelle minimale (MRD).