Ouvrage de la barrière hémato-encéphalique basé sur l'échographie et Paclitaxel et Carboplatin liés à l'albumine pour le glioblastome récurrent

Résumé succinct

Le paclitaxel fait partie des agents les plus actifs contre le glioblastome dans les modèles précliniques. Cependant, son usage clinique a été entravé par la barrière hémato-encéphalique (BBB). Dans cette étude, nous implanterons un dispositif novateur équipé de 9 émetteurs ultrasoniques permettant d'ouvrir temporairement et réversiblement la BBB immédiatement avant l'infusion de chimiothérapie avec du paclitaxel lié à l'albumine. Dans la composante de phase 1, des doses croissantes de chimiothérapie seront administrées tant que cela restera sûr, en se basant sur le fait que les patients précédents n'ont pas connu de toxicité sévère. Une fois la dose recommandée établie, de la carboplatine sera ajoutée au protocole et d'autres patients seront traités afin de mieux évaluer l'efficacité antitumorale de ce traitement novateur. Le dispositif sera implanté au moment de l'ablation chirurgicale de la tumeur récidivante. Pendant cette procédure et si possible, une dose de test de chimiothérapie sera administrée dans la salle d'opération après la sonication (procédure d'activation de l'ultrasons et d'ouverture de la BBB), et les concentrations tissulaires dans différentes parties de la tumeur ablatée seront mesurées. Chez certains patients, la procédure de sonication peut avoir lieu immédiatement après l'administration de la dose de test de chimiothérapie. Les objectifs de cette étude sont de déterminer une dose sécurisée et efficace de paclitaxel lié à l'albumine, de démontrer que l'ouverture de la BBB augmente la concentration de chimiothérapie dans la tumeur, et d'estimer l'efficacité de ce traitement pour réduire la charge tumorale et prolonger la vie.