Effet glycémique de la diazoxide dans la NASH

Résumé succinct

L'objectif de cette étude clinique est de comparer un traitement de deux semaines de diazoxide (à deux doses différentes) et un placebo chez des personnes avec surpoids/obésité et résistance à l'insuline (IR) souffrant de ou à haut risque de maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD). Les principales questions qu'elle vise à répondre sont de savoir comment la mitigation de l'hyperinsulinémie compensatoire avec le diazoxide affecte les paramètres du métabolisme du glucose et des lipides (comment les personnes avec IR et NAFLD réagissent à la réduction des niveaux élevés d'insuline afin que les chercheurs puissent voir ce qui se passe dans la gestion du foie des graisses et du sucre). Les participants devront : * Prendre 27 doses de diazoxide (à 1 mg par kg de poids corporel par dose [mpk] ou 2 mpk) ou de placebo, sur 14 jours * Prendre 32 doses d'eau lourde (deutéro-gazée) (50 mL par dose) sur 14 jours * Se faire piquer le sang et recueillir de la salive après un jeûne nocturne pendant quatre matins au cours de la période d'étude de deux semaines * Consommer leurs besoins caloriques totaux calculés divisés en trois repas par jour * Porter un moniteur de glucose continu pendant la période d'étude de deux semaines Les chercheurs compareront les tests sanguins à jeun à des intervalles pendant la période d'étude chez les participants randomisés (comme le renversement d'une pièce de monnaie) à diazoxide 1 mpk, diazoxide 2 mpk ou placebo, pour voir comment le traitement médicamenteux affecte les paramètres plasmatiques de glucose, d'insuline sérique et de lipides sériques (triglycérides, acides gras libres et apolipoprotéine B). Ils consommeront également de l'eau lourde pour évaluer la lipogenèse de novo (construction de nouveaux acides gras par le foie).