Vaccin personnalisé de DNA basé sur les néoantigènes avec la thérapie de blocage PD-1 Retifanlimab chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué et non méthylé

Résumé succinct

C'est une étude de phase I, ouverte, multicentrique, évaluant la sécurité et l'immunogénicité d'un vaccin DNA personnalisé basé sur des néoantigènes personnalisés combiné à une thérapie de blocage de PD-1 chez des sujets atteints de glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué avec un promoteur MGMT non méthylé. Le blocage des points de contrôle immunitaires, en particulier ceux ciblant les voies PD-1/PD-L1, a montré son efficacité dans de multiples tumeurs solides et malignités hémato-lymphoïdes. De plus, comme cela a été démontré dans le mélanome métastatique, la combinaison du blocage de PD-1/PD-L1 avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires a montré une amélioration des taux de réponse objective, bien que cela soit associé à une augmentation significative des événements indésirables graves liés à l'immunité. De ce fait, les essais actuels explorent différentes doses, les horaires d'administration et les agents de blocage des points de contrôle immunitaires. Cependant, une approche alternative consiste à introduire une thérapie ciblée sur la tumeur, telle qu'un vaccin personnalisé basé sur des néoantigènes combiné à ces agents modulateurs de l'immunité (c'est-à-dire des anticorps bloquant les points de contrôle immunitaires) pour maximiser la réponse spécifique à la tumeur tout en minimisant la toxicité associée à l'activation immunitaire systémique non spécifique en générant une réponse immunitaire spécifique aux néoantigènes puissante et ciblée. Cette étude testera l'hypothèse que le vaccin personnalisé basé sur des néoantigènes combiné à l'administration concomitante d'une thérapie de blocage des points de contrôle immunitaires améliorera l'amplitude et la largeur des réponses cellulaires T spécifiques aux néoantigènes tout en maintenant un profil de sécurité acceptable. L'objectif global de cette étude est d'identifier la plateforme de vaccin plus adjuvant optimale qui peut être testée dans une étude de phase II ultérieure pour déterminer l'efficacité de l'approche de vaccin personnalisé basé sur des néoantigènes chez les patients atteints de GBM.