Évaluation de la SIRT suivie d'une immunothérapie pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avec thrombose de la veine porte

Résumé succinct

Le carcinome hépatocellulaire (HCC) est le cancer primaire le plus commun du foie, et la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde, avec environ 745 000 décès signalés chaque année. Pour les patients avancés, y compris ceux avec une thrombose veineuse portale tumorale (PVT), la plupart des directives de traitement recommandent une thérapie systémique, soit une immunothérapie combinée (IO) soit une combinaison d'immunothérapie et de traitement anti-angiogénique en première ligne. Les résultats pour les patients PVT sont fournis dans un essai avec une survie globale médiane de 14,2 mois avec une IO, sous-jacent à la nécessité d'améliorer le traitement des patients PVT. Deux autres essais de phase 3 récents ont également rapporté des résultats positifs pour différents régimes d'IO. La thérapie de radiation interne sélective (SIRT) utilisant des microsphères de verre chargées deyttrium-90 (90Y) (TheraSphereTM) peut être utilisée pour les patients atteints d'HCC à un stade précoce à un stade localisé avancé, y compris les patients PVT sans propagation extra-hepatique (EHS). TheraSphereTM est reconnu et remboursé en France pour les patients PVT sans EHS, depuis 2019. Plusieurs études rétrospectives ont montré des résultats prometteurs pour les patients PVT. Aujourd'hui, l'utilisation de la SIRT dans l'HCC localisé avancé reçoit un regain d'intérêt basé sur les résultats de l'étude randomisée DOSISPHERE-01 incluant des patients non opérables, environ 70% avec une PVT. Cette étude de phase II randomisée utilisant des microsphères chargées de 90Y a noté l'efficacité des microsphères chargées de 90Y par une approche de dosimétrie personnalisée par rapport à une approche de dosimétrie standard. L'utilisation d'un traitement systémique comme IO après un traitement locorégional avec l'effet de réduction locale important de la SIRT est logique et intéressant. En effet, le schéma de progression le plus fréquent après la SIRT est la récidive dans une zone non traitée, y compris le foie non traité ou l'EHS. Les patients sont alors généralement référés à l'IO. Ce type d'approche thérapeutique, utilisant la SIRT suivie de l'IO, a déjà été évalué dans une étude de phase 2 utilisant nivolumab après des microsphères de résine chargées de 90Y, avec une efficacité prometteuse sans détérioration de la sécurité. L'objectif de cette étude est d'évaluer la SIRT suivie de l'IO utilisée selon leurs indications actuelles chez les patients atteints d'HCC avancé avec des patients PVT et sans EHS.