Essai de phase I intégrant des cellules CAR-T anti-CD19 haploidentiques HLA avec une transplantation hématopoïétique cellulaire haploidentique basée sur le cyclophosphamide après transplantation

Résumé succinct

Contexte : Les cancers sanguins à haut risque (leucémies et lymphomes) reviennent souvent après le traitement, et de nombreux patients ne peuvent pas être guéris uniquement par la chimiothérapie. Ces cancers peuvent être traités et potentiellement guéris de deux manières : (1) la greffe de moelle osseuse (greffe allogénique de cellules hémopoïétiques, ou alloHCT) fournit des cellules souches immunitaires et sanguines d'un donneur. Ces nouvelles cellules peuvent attaquer le cancer et également se développer en sang sain. (2) La thérapie par cellules T CAR (récepteur d'antigène céramique) modifie les cellules immunitaires dans un laboratoire pour mieux reconnaître et cibler certains cancers. Mais ces deux traitements ne sont généralement pas administrés en même temps. Objectif : Tester l'alloHCT et la thérapie par cellules T CAR utilisés ensemble chez les patients atteints de cancers sanguins à haut risque. Éligibilité : Des personnes âgées de 18 à 75 ans atteintes d'un cancer sanguin agressif qui présente une protéine sur sa surface appelée CD19. Un donneur apparenté en bonne santé âgé de 12 ans ou plus est également nécessaire ; ce donneur peut être un parent ou un enfant, ou peut être des frères ou sœurs, ou même des membres de la famille élargie, mais doit être demi-concordant pour quelque chose appelé l'HLA (antigène leucocytaire humain). Conception : Les participants seront évalués. Ils auront des scans d'imagerie, des tests sanguins et des tests de la fonction cardiaque et pulmonaire. Ils auront des examens des yeux et des dents. Ils peuvent avoir du liquide prélevé autour de leur moelle épinière (ponction lombaire) et du tissu prélevé à l'intérieur d'un os (biopsie de moelle osseuse). Les donneurs sains fourniront de la moelle osseuse, des cellules immunitaires et environ 9 cuillères à soupe de sang pour le traitement du receveur et pour la recherche. Ils fourniront également des selles, de la salive et des écouvillons buccaux uniquement pour la recherche. Les participants receveurs resteront à l'hôpital pendant 4 à 6 semaines. Ils recevront des médicaments sur 6 jours pour se préparer aux thérapies cellulaires. Les cellules souches de moelle osseuse donneuses et les cellules T CAR seront administrées par une sonde insérée dans une veine. Ils recevront des médicaments pour réduire les complications après les traitements. Les participants resteront à moins d'une heure de route de l'hôpital pendant 2 à 3 mois après leur sortie de l'hôpital. Ils auront des visites fréquentes pendant cette période. Ils continueront à avoir des visites de suivi périodiques pendant 5 ans. ...