Stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) combinée avec l'entraînement cognitif dans la maladie d'Alzheimer

Résumé succinct

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité clinique et biologique, ainsi que les prédicteurs de l'efficacité, d'une intervention à domicile combinant la stimulation cérébrale transcrânienne par courant alternatif (tACS) avec un entraînement cognitif informatisé personnalisé chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer légère (AD). Dans les maladies neurodégénératives, y compris l'AD, la neurodégénérescence est accompagnée de modifications de l'activité des oscillations cérébrales. La restauration de ces oscillations par l'entrainement neuronal a montré des effets bénéfiques dans les modèles animaux, tandis que des études précédentes chez les patients atteints d'AD ont démontré que la tACS à fréquence gamma appliquée sur le précunéus est sécuritaire et bien tolérée et est associée à des améliorations des performances cognitives et de la fonction cholinergique, ainsi qu'à la modulation de l'activité des oscillations cérébrales. La réadaptation cognitive peut également améliorer les performances mnésiques chez les patients atteints d'AD légère. Sur la base de cette preuve, la présente étude investigate une approche multimodale combinant la tACS à fréquence gamma avec un entraînement mnésique informatisé personnalisé. L'étude est une enquête multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et à double aveugle impliquant 30 participants atteints d'AD légère. Les participants seront assignés de manière aléatoire à l'un des deux groupes : le Groupe 1 recevra une tACS gamma réelle pendant 8 semaines (5 séances/semaine, 60 minutes par séance) combinée avec un entraînement cognitif (2 séances/semaine, 30 minutes par séance) ; le Groupe 2 recevra une tACS simulée selon le même calendrier, combinée avec le même entraînement cognitif. La tACS sera appliquée sur le précunéus. Le traitement sera initialement effectué à l'hôpital et sera ensuite administré à domicile sous supervision à distance par l'équipe de l'étude. Les évaluations seront effectuées à la base (T00), après 8 semaines de traitement (T08), et lors des visites de suivi à 16 semaines (T16) et 24 semaines (T24) à partir de la base. À chaque point de temps, les participants subiront une évaluation clinique et neuropsychologique, des prélèvements sanguins et une stimulation magnétique transcrânienne (TMS). La survenue d'événements indésirables sera surveillée tout au long de la durée de l'étude. Les principaux objectifs de l'étude sont : 1) évaluer les effets à court et long terme de l'intervention combinée sur les performances cognitives ; 2) investiguer les modifications induites par l'intervention dans les marqueurs biologiques de la neurodégénérescence, de l'inflammation et de la fonction synaptique ; 3) évaluer les effets de l'intervention sur la transmission cholinergique par la mesure de l'inhibition afferente de latence courte (SAI) par TMS ; et 4) investiguer les prédicteurs potentiels de l'efficacité du traitement.