Étude prospective sur l'hyperthermie concomitante, la chimiothérapie et la radiothérapie dans le cancer pancréatique en limite et avancé localement (PANHEAT)

Résumé succinct

Le projet propose une étude prospective multicentrique visant à évaluer l'intégration de la hyperthermie régionale profonde dans les soins de standard de soins de chimiothérapie néoadjuvante (mFOLFIRINOX/NABPACLITAXEL) suivie de radiothérapie dans le cancer pancréatique adénocarcinome ductal en limite et avancé localement. Bien que les traitements actuels, basés sur une chimiothérapie d'induction suivie de chirurgie ou de radiothérapie chez des patients sélectionnés, aient amélioré la survie et les taux de résection, la survie globale reste médiocre. La hyperthermie est une stratégie d'intensification thérapeutique avec une solide base biologique. En contrôlant la chauffe tumorale (39-43°C), elle améliore l'efficacité de la chimiothérapie et de la radiothérapie en améliorant l'oxygénation tumorale, en augmentant la perfusion et en inhibant la réparation des dommages au DNA, sans ajouter de toxicité systémique significative. Les preuves cliniques disponibles, bien que basées principalement sur des études rétrospectives et de petite taille, suggèrent que la combinaison de HRP avec des traitements multimodaux améliore le contrôle local, favorise la conversion à la chirurgie et pourrait prolonger la survie tout en maintenant un profil de sécurité favorable. Le protocole prévoit l'administration initiale de chimiothérapie d'induction (de préférence mFOLFIRINOX ou, en alternative, gemcitabine avec nab-paclitaxel) associée à la hyperthermie, suivie d'une réévaluation multidisciplinaire. Les patients jugés résectables subiront une chirurgie et une chimoradiothérapie adjuvante ainsi que la hyperthermie. Les patients sans progression métastatique qui restent non résectables recevront une SBRT en cinq fractions ainsi que des séances de hyperthermie régionale profonde. Par la suite, la possibilité de chirurgie sera à nouveau évaluée et un suivi standardisé sera effectué avec évaluation clinique, radiologique, biochimique et pathologique lorsque cela est approprié. L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'impact de cette stratégie sur la survie globale. Les objectifs secondaires seront d'évaluer la survie sans progression, le contrôle local, le taux de conversion à la chirurgie, la proportion de résections R0, la réponse tumorale, la sécurité, la tolérabilité et la faisabilité du traitement. Avec cela, l'étude vise à fournir des preuves prospectives sur le rôle de la hyperthermie en tant que stratégie d'intensification thérapeutique dans le cancer pancréatique localisé.