生物标记在胃癌治疗中的应用
Biomarker Application in Gastric Cancer Treatment
（一）胃癌概述
胃癌（Gastric/Stomach Cancer）是一种生长在胃部的恶性肿瘤。根据世界卫生组织2020年全球癌症统计数据（GLOBOCAN）显示，胃癌是全球第五大癌症，同时也是第四大常见癌症致死因素。
大多数胃癌始于胃壁内壁分泌黏液的细胞，被称为腺癌。胃癌可以通过分期来评估癌细胞扩散和侵犯的范围。根据肿瘤的大小、侵犯深度、淋巴结转移和远处器官转移的情况，胃癌分为0至4期，其中0期表示早期癌，1到3期表示肿瘤在胃内不同程度的扩散，4期表示癌症已扩散至远处器官，例如肝脏或肺部。
胃癌的诊断和治疗极具挑战性，因为大多数胃癌患者在早期并没有出现症状。胃癌通常进入晚期才会被发现，尤其是在美国，从而错过了最佳治疗时机。因此，提高早期诊断率并采取个性化的精准治疗至关重要。
（二）胃癌的全球发病情况与死亡分布
2020年，胃癌全球新发病例超过108.9万例，死亡病例超过76.9万例。中国、日本、印度、俄罗斯和韩国是胃癌新增病例最多的五个国家。中国是发病人数最多的国家，占43.9%，有近48万人罹患胃癌。
2020年胃癌全球新发病率
中国 43.9%、巴西 1.8%、美国 2.4%、韩国 2.6%、俄罗斯 3.4%、印度 5.5%、日本 12.7%、其他 27.5%
2020年胃癌全球死亡率
中国 48.6%、伊朗 1.7%、越南 1.9%、巴西 2.1%、俄罗斯 3.6%、日本 6%、印度 6.9%、其他 29.2%
胃癌的发病率和死亡率在不同性别之间也存在差异。胃癌在男性中更为常见，2/3的病例发生在男性身上，在2020年，全球因胃癌死亡的人数约为77万人，其中65%为男性，全球男性胃癌发病率和死亡率大约是女性的两倍。其中，45至74岁男性和70至85岁以上男性胃癌发生率和死亡率都高于女性；而在20至44岁族群中，男性的发病率和死亡率与女性相似。
在美国，根据美国癌症研究协会（AACR）2022年癌症差异进展报告，亚裔美国人的胃癌发病率最高，平均约为白人的2倍，而韩国人、日本人、中国人和越南人等特定族裔的胃癌发病率是白人的3至5倍。
（三）胃癌的风险因素
一般医学上所说的“危险因子”是指任何会增加得到某疾病的几率的“事物”。胃癌的成因至今仍未完全明确，以下风险因素会增加患上胃癌的风险。在胃癌的危险因子中，幽门螺旋杆菌感染是重要危险因子，研究发现胃癌患者中有近9成曾感染幽门螺旋杆菌。
风险因素包括：
年龄 — 随年龄而增加（40岁以上风险较高）
性别 — 男性（患上胃癌机会是女性的2倍）
进食过咸食物
时常进食腌制食物
进食加工肉制品
高脂肪饮食
少吃蔬果及纤维
家族遗传
受幽门螺旋杆菌感染
缺乏维生素B12而导致的贫血
胃部曾接受手术
患有罕见胃病（如胃酸缺乏症等）
吸烟
过量饮酒
过重或肥胖
（四）胃癌的症状和早治疗的重要性
胃癌早期可能并无任何症状，或有与胃炎、胃溃疡或十二指肠溃疡等胃病大致相似的症状，症状表现可能并不一定持续，有可能间歇性发作，故很容易被患者忽视。在美国，将近有2/3的患者在诊断确定时已属晚期或转移性胃癌，以致错失治疗胃癌的黄金期。
胃癌早期症状
可能包括：
轻微恶心反胃、食欲不振、吞咽困难
食后胃胀、胃部持续胀闷不适、持续消化不良
无故打嗝、胃部有灼热感、胃部持续隐痛
上腹疼痛、呕吐、吐血
粪便呈墨糊状或黑色、身体无故感疲倦、体重无故明显下降
胃癌的晚期症状
除了早期症狀外，患者可能出現更嚴重的症狀，如：
粪便带血、频繁呕吐、体重急剧下降
胃部剧烈疼痛、黄疸（眼白与皮肤变黄）
腹部积水、腹部出现肿块、吞咽困难
严重贫血虚弱，影响日常生活能力
（五）生物标记在癌症治疗中的应用
癌症仍然是一个重大的全球健康挑战，低存活率通常源自于早期检测和治疗方案的限制。然而，生物标记的发现和应用给癌症检测和治疗带来了新的突破。
世界卫生组织对生物标记（Biomarker，又称生物标志、生物标记物）的定义是“人体内会影响或预测疾病发生率或结果的任何可测量物质、结构或程序”。它可能存在于血液、尿液、组织、细胞，甚至是基因中，能反映人的健康状态、疾病进展，或是对治疗的反应。
胃癌的存活率与发现时期密切相关，早期诊断的5年存活率可达70%，但若癌症扩散，存活率大幅下降。在区域性晚期阶段，癌细胞已扩散至邻近的淋巴结或周围组织时，5年存活率仅剩约32%；进入转移性（第4期）阶段，癌细胞已经转移至远端器官（如肝脏、肺部、腹膜或骨骼）时，5年存活率骤降至仅约6%。因此，及早检测与治疗不仅能提高存活率，还可减少治疗副作用与经济负担，对患者的预后至关重要。
什么是癌症生物标记？
癌症生物标记（Cancer Biomarkers）是指在生物体中存在的特定分子，可用于识别癌症的存在、预测癌症的进展或评估治疗效果。这些标记可来自肿瘤细胞、血液或其它体液。因在肿瘤生长和发展阶段，人体细胞、组织等的正常功能会发生改变，这些改变会导致基因突变、重组、缺失等异常，这些与肿瘤生长有关的特殊基因、蛋白等物质的改变，就成为当今癌症治疗中很重要的生物标记物。
生物标记在癌症治疗中的应用：
筛检和早期发现：生物标记能够精确指示癌症的生长或细胞变化，帮助在无症状阶段发现癌症，提高治疗成功率与存活率。
选择适当的治疗：生物标记物在区分不同类型的癌症及评估疾病分期和侵袭性方面发挥关键作用。例如在胃癌中，通过提供有关肿瘤特征的重要信息，帮助医生选择最合适的个性化治疗策略，以优化患者的治疗效果。
预测治疗反应（预后）：评估癌症病程，区分高风险与低风险患者，从而调整治疗强度，提高治疗效果。
监测对治疗的反应：与治疗反应相关的生物标记物用于追踪患者在积极治疗期间的疾病状态变化，以评估疗效。
监测复发：与复发监测相关的生物标记物用于在患者治疗结束后检测癌症复发的迹象。
资料来源：Atlantis Bioscience
（六）胃癌的生物标记
胃癌的生物标记可分为可操作生物标记（Actionable Biomarkers）和新兴生物标记（Emerging Biomarkers）两大类，可操作生物标记指的是与已获批准临床治疗相关的生物标记物；新兴生物标记是与仍在研究中的临床治疗相关的生物标记物。这些生物标记物涵盖分子特征、病理类型以及治疗靶标，为精准医疗提供支持。
晚期胃癌／食管癌患者生物标记物的盛行率
这些生物标记不仅帮助识别治疗靶点，还提供了患者的分层治疗可能性，从而提升治疗精准性与有效性。FGFR2b是胃癌领域中几种新兴生物标记之一，如今在临床研究中应用，展现了巨大的治疗潜力。
这些标记的深入研究和应用，将有助于推动胃癌从传统治疗向精准医疗的转型，为患者带来更好的预后和治疗选择。
（七）胃癌新兴生物标记FGFR2b与临床应用
新兴生物标记FGFR2b在胃癌中的应用
部分胃癌患者体内的FGFR2b蛋白过度表达，可能与预后不良有关。超过三分之一（37.8%）的患者表现出FGFR2b蛋白过度表达，使其成为一个具有吸引力的治疗靶点，并可用于新药开发。
根据最新临床试验研究，截至2024年6月28日，来自37个国家的3,782份来自预筛患者的肿瘤样本经中央实验室进行FGFR2b蛋白过度表达的免疫组织化学（IHC）检测。FGFR2b阳性的判定标准为：肿瘤细胞（TC）中任意比例有表现，且其中至少10%的肿瘤细胞在细胞膜上呈现中等至强（IHC 2+/3+）的FGFR2b染色强度。结果显示，超过三分之一（37.8%）的患者表现出FGFR2b蛋白过度表达，使其成为一个具有吸引力的治疗靶点，并可用于新药开发。此外，其与低分化和弥漫型组织学的关联性，进一步导致较低的总体存活率。
1. 靶向治疗的价值
患者筛选：FGFR2b蛋白过度表达可用于筛选适合靶向治疗的患者。
治疗策略：针对FGFR2b的特定药物可通过阻断细胞的通信，以抑制肿瘤生长和扩散。
2. 与精准医疗的结合
FGFR2b作为新兴生物标记，能够帮助制定个体化治疗方案，从而改善患者的预后。
临床应用流程
1、检测流程整合：FGFR2b蛋白过度表达可通过免疫组织化学（IHC）检测进行侦测，并可整合至现有的生物标记物检测流程，例如目前已用于胃癌生物标记物HER2和PD-L1的检测。随着新的FGFR2b靶向治疗逐步推出，此整合将有助于优化诊断流程并支持治疗决策。
2、诊断报告与治疗决策：根据FGFR2b IHC检测结果，患者的FGFR2b表达状况可用于未来潜在靶向治疗的评估。
⚠️ FGFR2b 是一种新兴生物标记，不是可操作生物标记，尚无获批的靶向疗法，可用于未来潜在靶向治疗的评估。
（八）生物标记检测技术和流程
免疫组织化学（IHC）是一种准确、灵敏、操作快速简单且成本低廉的实验室技术，可用于检测癌症组织中的特定蛋白质，成为癌症诊断、治疗反应预测和预后评估的重要工具。当抗体与标记物结合后，会施加特殊染色，使蛋白质显现出来，从而帮助医生确定其存在、位置及数量。HER2、PD-L1等生物标记已经广泛应用，FGFR2b未来也有望纳入标准胃癌IHC检测，协助医师观察蛋白表达、指导治疗决策并拓展潜在治疗选项。
这个流程通常用于癌症诊断与生物标记研究，例如识别肿瘤细胞中特定蛋白的表达情况。
（九）咨询医生的常见问题
为了帮助您更好地理解生物标记检测并与医生有效沟通，建议您可以在看病前询问医生：
什么是生物标记检测？它如何帮助我的胃癌治疗？
在开始第一次治疗前，我会接受可行的生物标记检测吗？
如果检测结果显示某些生物标记物是阳性，这将如何影响我的治疗计划？
如果生物标记检测结果是阴性，我的治疗计划会如何改变？
检测结果需要多长时间才能出来？费用是多少？
参考资源
