進行期神経芽腫を持つ子どもの治療

概要

神経芽腫は、小児の最も一般的な脳外の固形腫瘍であり、ほぼ50%の患者が広範囲の転移性疾患を呈示しています。このリスクの高い患者グループに対する現在の治療は、強力な多剤併用化学療法（起動療法）に続いて、幹細胞移植を伴う骨髄破壊療法（安定化療法）および最小残留病変（MRD）に対するイソトレチノインの治療を含みます。最近、MRDの治療を強化するために、神経芽細胞で一貫して発現する腫瘍関連抗原であるディソイオガングリオシドGD2を標的とするモノクロン抗体（ch14.18）を追加することで、新しい標準治療が確立されました。しかし、2年間の無病変生存率（EFS）が20%改善したにもかかわらず、リスクの高い神経芽腫（HR定義）を持つ子どもの3分の1以上は、この方法で治癒できません。したがって、この患者群に対する新しい治療方法が必要です。この研究は、hu14.18K322Aというユニークな抗ディソイオガングリオシド（抗-GD2）モノクロン抗体（mAb）を、起動療法とともに投与する試験のピロットフェーズII研究です。 **主要目標：** * 高リスク神経芽腫を有する未治療の小児に対して、サイクロフォスファミドとトポテカンを組み合わせた2回の初期コースの効果（反応：完全寛解 + 部分寛解（CR+PR））を研究する。 * 新たに診断された高リスク神経芽腫の患者に対して、hu14.18K322Aを追加した治療の無病変生存率を推定する。 **二次目標：** * hu14.18K322Aを6コースの起動療法に投与する可能性を研究し、この6コースの起動療法の抗腫瘍活性（CR+PR）を記述する。 * 高リスク腹部神経芽腫に対する局所制御および集中強度調整放射線療法またはプロトン線放射線療法の投与量に関する失敗パターンを推定する。 * 採血幹細胞移植後の即時期（PBSC輸注後2日目から5日目）に、許可された参加者に対して、hu14.18K322Aと同種自然殺細胞（NK細胞）を4回分投与する耐性を記述する。 * 最小残留病変（MRD）に対する治療として、hu14.18K322Aとインターロイキン-2およびGM-CSFの耐性を記述する。