経皮神経節刺激（TVS）によるPADにおける内皮機能への影響

概要

周辺動脈疾患（PAD）は、主要な公衆衛生の負担となっています。PADの発症率は年齢とともに増加し、他の併存心血管疾患と関連しています。PADの基盤である動脈硬化は、炎症性シグナル分子やマーカーの増加を示すことで、動脈の硬さの増加と炎症状態の強化に関連しています。心血管疾患の最初の兆候の一つである内皮機能障害は、血管内皮の拡張能の低下を特徴としており、これは臨床的な動脈硬化の発症前に存在します。内皮機能障害はPADにおいて広く普及していることが示されています。内皮機能障害は、交感神経の強化、副交感神経の低下、慢性炎症状態など、すべてが血管内皮における一酸化窒素シンターゼの活性を低下させ、拡張能の喪失につながると推測されています。研究では、内皮機能障害が薬物療法の介入により逆転できることが示されていますが、これらの介入は自らの有害効果に関連しています。迷走神経の刺激は、副交感神経活動を増加させ、交感神経の強化を抑制し、炎症を減少させ、一酸化窒素シンターゼの活性を高めます。最近の実験的および臨床データは、低レベルの耳たぶ神経刺激（外耳の耳たぶに位置する迷走神経の耳枝を刺激することで）が、迷走神経刺激と比較して同じような神経調節効果を生む可能性があることを示しています。しかし、経皮迷走神経刺激（TVS）が、血流介在性拡張（FMD）およびレーザースペクルコントラスト画像（LSCI）という内皮機能の非侵襲的測定方法や、パルス波分析（PWA）による動脈の硬さの減少を測定することで、PAD患者において内皮機能の改善に繋がるかどうかはまだわかりません。この研究の目的は、TVSがFMDとLSCIおよび動脈の硬さに与える影響を調べることです。研究対象は、PADの確定診断を受けた患者たちです。基線のFMD、LSCIおよびPWAを測定した後、患者はTVSおよび偽刺激にランダム化されます。TVS刺激にランダム化された患者は、1時間の刺激の後、FMD、LSCIおよびPWAの測定を受けます。少なくとも24時間の洗脱期間を設け、患者が他のアームに移行し、自己対照として機能します。