新規診断された非メチル化幹細胞腫瘍患者に対するネオアンチゲンに基づく個別化DNAワクチンとレティファニラブPD-1阻害療法

概要

これは、新たに診断されたMGMTプロモータ非メチル化のglioblastoma（GBM）患者に対して、個別のneoantigenに基づく個別のDNAワクチンをPD-1ブロッキング療法と組み合わせた安全性および免疫原性を評価する、単一施設、オープンラベル、多肢の第I相試験です。 免疫チェックポイントブロッキング、特にPD-1/PD-L1経路を標的とするものは、複数の固形癌および血液癌に対して効果を示しています。さらに、転移性黒色腫においても、PD-1/PD-L1ブロッキングを他の免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせることで、客観的な反応率が向上することが示されていますが、重篤な免疫関連の有害事象の増加が見られます。そのため、現在の試験では、異なる投与量、投与スケジュール、免疫チェックポイント剤を探索しています。しかし、一方で、個別のneoantigenワクチンをこれらの免疫調節剤（例えば、免疫チェックポイント阻害抗体）と組み合わせた腫瘍指向療法（例えば、個別のneoantigenワクチン）を導入することで、腫瘍特異的な反応を最大化し、非特異的な全身的な免疫活性化による毒性を最小限に抑える強力かつ集中的なneoantigen特異的な免疫反応を生成することで、毒性を最小限に抑えつつもneoantigen特異的なT細胞反応の大きさと範囲を拡大することが一つの代替方法となります。 この研究は、個別のneoantigen DNAワクチンを免疫チェックポイントブロッキング療法と同時投与することで、neoantigen特異的なT細胞反応の大きさと範囲を拡大し、受け入れ可能な安全性プロファイルを維持するという仮説を検証します。この研究の全体の目標は、GBM患者に対する個別のneoantigenワクチン接種法の効果を決定するために、次の第II相試験で検討できる最適なワクチンおよびアドジュバントプラットフォームを特定することです。