美国临床肿瘤学会：Guardant360 CDx血液检测指导乳腺癌治疗转换，在阿斯利康支持的研究中延长生存期

由阿斯利康赞助并在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项新研究显示，使用Guardant360 CDx测试早期发现晚期乳腺癌患者的治疗耐药迹象，并指导治疗转换，可将疾病进展或死亡风险降低一半。

Guardant Health的血液检测在乳腺癌领域已获得FDA的一次批准，于2023年作为Menarini的Orserdu的伴随诊断工具获得批准。该测试通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA），用于识别具有ESR1突变的ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者——这些突变与对标准内分泌治疗的耐药性相关——因此可能对口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）有更好的反应。

本月在《新英格兰医学杂志》上发表并与ASCO展示同时进行的Serena-6研究，利用该测试的ESR1突变检测能力，在晚期乳腺癌患者对一线内分泌治疗出现耐药性的最早迹象时指导治疗转换，甚至在常规影像学检查显示任何疾病进展之前。

在该研究中，超过3200名晚期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者每两到三个月接受一次Guardant360 CDx测试。如果测试检测到新兴的ESR1突变，而影像学扫描尚未显示疾病进展，患者被随机分配继续内分泌治疗（芳香酶抑制剂加上CDK4/6抑制剂）或用阿斯利康的新一代口服SERD camizestrant替换芳香酶抑制剂。

最终，315名患者符合实验条件，每组分配一半。对结果的中期分析发现，基于Guardant测试结果转换为camizestrant的患者中位无进展生存期为16个月，而继续内分泌治疗的参与者为9.2个月。据Guardant称，这相当于camizestrant组疾病进展或死亡风险降低56%。

此外，在研究的一个探索性终点中，转换为camizestrant的患者中位时间为23个月直至“患者报告的全球健康状况和生活质量恶化”，而内分泌治疗组仅为6.4个月。

该研究仍在进行中，研究人员正在收集更多数据以计算总生存期和第二次疾病进展时间等其他次要终点。

Guardant将该研究称为首个依赖ctDNA指导方法来发现内分泌耐药性并指导治疗转换的3期试验，甚至在影像学显示疾病进展之前，创造了“癌症治疗的新范式”。

“Guardant360 CDx测试的使用突显了我们在液体活检领域推动边界的能力，用于表征疾病和潜在药物疗效，提供可能改变临床实践并改善晚期乳腺癌患者预后的见解，”Guardant董事长兼联合首席执行官Helmy Eltoukhy在公司周一的公告中补充道。

除了乳腺癌，液体活检还被批准作为伴随诊断工具，用于检测肺癌患者的多种生物标志物，以便更好地将他们匹配到阿斯利康的Tagrisso或Enhertu、强生的Rybrevant或安进的Lumakras。