FDA 警告多家公司违反 GLP、CGMP 及营销规定

美国食品药品监督管理局（FDA）最近向四家医疗器械制造商发出警告，指出其在良好实验室规范（GLP）、现行良好生产规范（CGMP）以及未经适当批准的产品营销方面存在违规行为。

中国医疗器械公司江苏科标医学技术集团（Jiangsu Kerbio Medical Technology Group）被点名，因其在非临床研究中未能遵循良好实验室规范（GLP）要求，涉及豚鼠最大化致敏试验（GPMT）、急性系统毒性试验（AST）、家兔热原试验、肌肉植入试验、溶血试验和细胞毒性试验。该公司为医疗器械进行非临床测试，并表示将暂停与FDA相关的非临床测试至少三年。

FDA调查人员指出，非临床研究的研究主任未能确保研究方案获得批准、实验数据被准确记录和验证，以及所有GLP规定得到遵守。他们指出，某些研究中未按要求收集日常动物观察的原始数据。

调查人员还列举了人员被记录同时执行两项活动或同一设备用于多种用途的情况，认为这些情况不合常理。他们还指出，人员被发现事后填写记录。

“2025年1月21日，一位FDA调查人员直接观察到研究人员在事后填写一项正在进行的亚急性系统毒性研究的记录，包括从研究第1天到第26天的临床观察和动物体重数据，”FDA表示。“当要求提供该研究动物称重的文件时，当天晚些时候提供的记录显示动物体重数据不完整，因为第2周仅包括20只动物中的5只体重，且第3周（应于[已编辑]完成）未记录任何体重。”

“未能按照研究方案准确记录和验证实验数据，破坏了研究的完整性和可靠性，”该机构补充道。

FDA调查人员特别关注研究主任在管理方面的缺失，未能确保研究按方案进行，以及数据按方案收集。

“当方案未被遵循、数据被错误记录或分析，或其他不可预见的情况发生并对数据产生负面影响时，研究中重要的发现可能被忽视，数据无法被准确解释，”FDA表示。“未能遵循方案影响了最终研究报告中数据的质量和可靠性。

“这反过来影响了制造商和FDA在将设备作为上市产品用于人类或开始临床试验前评估其总体安全性和风险的能力，”该机构补充道。

基于GLP违规情况，FDA对非临床实验室研究生成的数据质量和完整性及其对公司上市前提交的影响表示担忧。

FDA还指出江苏科标医学技术集团未能制定适当程序处理测试和对照物品，并补充称其质量保证单位（QAU）未能适当检查每个非临床实验室研究以确保其遵循方案。

“可靠的QAU对于任何GLP研究的成功理解和完成至关重要，”FDA表示。“没有适当的QAU监督，赞助商和FDA审查者都无法保证最终研究报告中的数据准确有效。

“未能履行QAU职能，如监督研究以确保方案被遵循和数据被准确记录，也质疑了贵测试设施进行的研究的质量和完整性，”该机构补充道。

CGMP违规

总部位于马萨诸塞州的LeMaitre Vascular和Miach Orthopaedics，以及总部位于澳大利亚的Uscom，均因CGMP违规被点名。

LeMaitre被点名，因其未能维护防止设备污染的程序，这可能潜在影响最终产品。更具体地说，该公司被告知其处理水的程序不足以防止污染。它还因未能维护充分控制环境条件、控制经过验证工艺的工艺参数以及验证纠正和预防行动（CAPA）事件的程序而被点名。

同样，Miach因未能维护监测和控制经过验证工艺和不符合规格产品的工艺参数的程序而受到警告。该公司还因未能维护确保其产品符合设计要求以及在工艺结果无法完全验证时采取适当步骤的程序而被点名。

Uscom也因CGMP违规被点名，因为它未能维护设备设计验证和CAPA程序。FDA列出了该公司未能充分调查与其产品、工艺和质量体系相关的不符合项的多个实例。

报告违规

除了CGMP违规外，LeMaitre还被点名，因其未能报告其Artegraft胶原血管移植设备的纠正和移除。

“贵公司分发了[已编辑]批次23DD203的移植设备，这些设备使用来自非批准供应商的原材料牛颈动脉控制号[已编辑]制造，其中一个被植入患者体内，”FDA表示，并指出该公司在2023年6月23日之后的某个时间召回了这些设备。

“由于该产品在贵公司程序要求的[已编辑]评估完成前就已发布，且未就III类设备关键材料供应商变更通知FDA，该批次材料违规，”该机构补充道。“使用非批准供应商的原材料制造的移植设备可能危及无菌性或机械完整性，这可能对健康构成风险，如感染、动脉瘤、假性动脉瘤、破裂或吻合处机械故障，导致出血或失败设备的移除。”

Miach还被点名，因其未能维护适当的医疗器械报告（MDR）程序。FDA表示，该公司没有内部系统确保MDR数据被记录、审查和及时提交。此外，该机构表示，其未能在要求的30天内报告不良事件。

未经批准的设备

Uscom被点名，因其在未获得上市前批准（PMA）或提交新的510(k)的情况下营销其SpiroSonic AIR。该机构指出，它目前对一种名为SpiroThor的不同肺活量计设备有许可，该设备也被营销为mSpiromteter或mSpiro，用于实验室环境中的肺功能测试。该机构指出，该公司已提交了SpiroSonic Air和其他与SpiroThor显著不同的肺活量计的上市前通知，引发了对其安全性和功能性的担忧。

“2022年8月16日，FDA发出了额外信息请求函（AINN），解释说FDA审查了贵公司提交的K220982，用于SpiroSonic AIR和其他几个肺活量计设备，并确定需要额外信息，”FDA表示。“AINN函解释说，贵公司的答复应在请求日期起的180天内提交，如果在该日期之前未收到完整的答复，FDA将认为提交被撤回并从FDA的审查系统中删除。

“贵公司未对该函作出回应。因此，2023年2月14日，FDA向您发送了一封关闭函，标题为‘因未回应额外信息请求而删除提交’，”该机构补充道。“该函解释说，FDA认为您的K220982提交被撤回，并且已从FDA的审查系统中删除。”